L’inaspettata follia di Paola

Varie ipotesi patogenetiche

La prucalopride è entrata in commercio in Europa nel 2009 come procinetico efficace nella cura della stitichezza severa, ma non è stata approvata dalla FDA per l’utilizzo negli Stati Uniti. Il farmaco è indicato per la stitichezza in quanto, agendo da agonista sul recettore serotoninergico 5HT4, favorisce i movimenti peristaltici dell’intestino. L’utilizzo della prucalopride è riservato alle donne, dato che la sicurezza e l’efficacia di utilizzo da parte degli uomini non è stata ancora stabilita in studi clinici controllati.
Trattandosi di un farmaco di recente commercializzazione, la letteratura internazionale è carente di articoli riguardanti eventi avversi non noti. Il caso di Paola rappresenta la prima segnalazione di sospetta reazione avversa psichiatrica relativa all’assunzione di prucalopride presente nelle Rete nazionale di farmacovigilanza. La scheda tecnica del farmaco non riporta tra gli effetti indesiderati tale tipo di reazione, mentre sono note reazioni avverse a carico del sistema nervoso quali cefalea, capogiri e più raramente tremori.
Il meccanismo patogenetico con cui la prucalopride è in grado di causare effetti psichici non è stato mai descritto tuttavia, trattandosi di un agonista serotoninergico, è plausibile il diretto coinvolgimento di questo trasmettitore nella comparsa dei sintomi psicotici. L’implicazione della serotonina nell’insorgenza degli eventi avversi psicotici è supportata dal fatto che gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina possono causare disturbi simili. Analogamente alla prucalopride, gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina aumentano il tono centrale serotoninergico e sono stati riportati casi di pazienti che hanno manifestato disforia e intenzioni suicidare.^1,2
E’ da considerare inoltre un possibile coinvolgimento della dopamina: numerosi studi farmacologici hanno evidenziato la presenza di interazioni tra il sistema dopaminergico e quello serotoninergico. Nello specifico, la serotonina favorisce il rilascio di dopamina attraverso i recettori collocati nel proencefalo. L’attivazione dei recettori 5HT4 ha come effetto un aumento dei livelli di dopamina nella substantia nigra, condizione notoriamente associata all’insorgenza di fenomeni psicotici.³
Un altro possibile meccanismo, che potrebbe aver contribuito a causare disturbi psichiatrici nella paziente, è una variazione delle concentrazioni di GABA, causata direttamente dalla prucalopride.⁴ Infatti anche le alterazioni del sistema GABAergico sembrano giocare un ruolo nelle psicosi; è stato rilevato che i pazienti schizofrenici possiedono un ridotto numero di neuroni GABAergici a livello delle regioni limbiche e nella corteccia prefrontale.⁵
Alla luce di quanto detto, benché l’eziologia della reazione avversa di Paola non sia nota, i meccanismi possibili e plausibili sono molteplici.