Derivati dell’ergot (cabergolina, pergolide) e reazioni fibrotiche

Nel resoconto del primo semestre 2005 abbiamo commentato l’associazione di derivati dell’ergot (cabergolina e pergolide) con valvulopatie cardiache. Questa associazione, in particolare l’associazione con la pergolide, era stata commentata dal centro di farmacovigilanza francese (avviso dell’Agence Francaise de Securitè Sanitarie Des Produits de Santè – AFSSAPS – 3 gennaio 2005), da quello australiano (Australian Adverse Reactions Bulletin, 2004; 23:14) e in precedenza da quello canadese (Dear Healthcare Professional Letter, aprile 2003) e statunitense (Dear Healthcare Professional letter dell’FDA, 24 febbraio 2003). La stessa AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) aveva pubblicato una nota informativa importante su pergolide e valvulopatie cardiache (20 dicembre 2004).
Gli australiani nel febbraio di quest’anno (Australian Adverse Reactions Bulletin, 2006; 25:3) hanno riportato l’attenzione su questi farmaci e sulla loro associazione con complicazioni fibrotiche quali la pericardite e la fibrosi retroperitoneale o pleurica.
Non è noto se la valvulopatia cardiaca a carattere fibrotico sia correlata a queste altre reazioni fibrotiche, che rappresentano reazioni avverse ben note anche se molto rare per tutti i derivati dell’ergot [1-3].
Non esistono studi che valutino l’incidenza di questa reazione avversa. La fibrosi retroperitoneale idiopatica secondo uno studio finlandese ha una incidenza di 0,1/100.000 persone-anno e una prevalenza di 1,38 per 100.000 abitanti [4]. La fibrosi retroperitoneale secondaria può essere causata da farmaci (derivati dell’ergot, metildopa, idralazina, analgesici, beta-bloccanti) ma anche da altri fattori (tumori, infezioni, radioterapia, ecc.). Il meccanismo d’azione non è noto ma è probabilmente mediato dalla serotonina [5].
La tabella sottostante elenca le reazioni fibrotiche e le valvulopatie associate ai derivati dell’ergot attualmente presenti nella banca dati del GIF.

	bromocriptina	cabergolina	pergolide
ANOMALIE DELLE VALVOLE CARDIACHE		1
FIBROSI ENDOCARDICA		1	1
FIBROSI POLMONARE	1		1
INFILTRATO POLMONARE		1
INSUFFICIENZA CARDIACA		1
INSUFFICIENZA CARDIACA DESTRA		1	3
INSUFFICIENZA CIRCOLATORIA	1
INSUFFICIENZA MITRALICA		9	6
PERICARDITE		1	1
POLMONITE		1
VALVOLA AORTICA: INSUFFICIENZA		7	5
VALVOLE POLMONARI: PATOLOGIA		1
VERSAMENTO PLEURICO	1	1	2